治疗乙肝5类新药--养肝胶囊

发布日期: 2010-02-22 | | 【关闭窗口】

一、项目简介
养肝胶囊是我公司开发的治疗乙型肝炎的国家5类中药新药。是利用现代提取工艺,从传统中药材中提取的有效部位制成的胶囊剂型, 通过对其保肝降酶和抗乙肝病毒、免疫调节、利胆和降脂等方面的药效研究,本品保肝、降酶疗效确切,且毒性很低。

二、药物特点
慢性乙型肝炎属常见的疑难重症之一,祖国医学将其归属于“黄疸”、“胁痛”、“郁证”、“症积”、“鼓胀”、“积聚”、“虚劳”等范畴。主为内蕴湿热与外邪疫毒内外相引,雍滞不解,毒结肝胆,肝失疏泄。而湿性重浊粘腻,与热相合,胶着难解,始成湿热疫毒,病势缠绵难愈,日久则伤及它脏。本品所原料药,具有祛风利湿、祛痰止咳、清热解毒、活血化瘀等功效。味其苦能燥,性寒能清,主入下焦,清利下焦湿热,治疗下焦湿热诸证,尤善降泄肝胆湿热,利胆退黄。现代研究表明其对乙型肝炎抗原具有抑制作用,改善肝组织微循环,抑制白细胞、血小板与肝脏内皮细胞的粘附,可促进肝细胞再生、修复损伤;此外,还能增加肝胆汁分泌和松弛奥狄氏括约肌。所以养肝胶囊有良好的保肝降酶、降血脂功效,安全性评价表明其毒性低,且本品原料药资源丰富,价廉易得。具有典型高效、低毒、价廉的特点。

三、技术特点
项目生产设备要求不高,有效成分富集完全,成品率高,工艺路线稳定,易于大规模生产。产品化学成分清楚,质量可控,控制方法操作简单,稳定性及专属性均较强。用现代的、准确药理实验方法和技术,进行了综合性研究,证明所实验药物药效确切,为药物的临床研究提供必要的科学基础。

四、项目进度
目前该项目已经取得国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件。

五、市场前景
中医中药是我国的特色,尤其对于中国当前有1亿多HBsAg阳性者严峡形势来说,加强中医中药治疗乙型肝炎的研究投入,具有重要意义。中医药治疗乙型肝炎潜力很大,中草药是研究和开发新药的宝库。中药虎杖药源丰富,价廉易得,其保肝降酶、抗病毒、抗氧化、降血脂作用等都是非常值得开发应用的。养肝胶囊,临床前研究表明其具有良好的保肝降酶、降血脂的药效,安全性评价表明其毒性低,故相信养肝胶囊将具有极大的市场,为广大肝炎患者带来福音。

六、药理毒理部分
1.主要药效学研究
1.1在保肝降酶方面
我们选用了目前比较成熟的动物模型——四氯化碳、D-氨基半乳糖和乙酰氨基酚(AP)造成的急、慢性大鼠和小鼠的肝损伤模型,研究了养肝胶囊对肝损伤的预防保护和治疗作用。另外以小鼠免疫性肝损伤模型来模拟人的慢性病毒性肝炎,研究了养肝胶囊对其的预防保护作用。即研究了养肝胶囊对不同原因导致的急慢性肝炎的预防保护和治疗作用。
1.2抗乙肝病毒方面
首先我们采用了经典的2.2.15细胞模型(该模型为转染有人乙肝病毒基因组的肝癌细胞,可持续表达乙肝病毒表面抗原和e抗原),以病毒相关抗原为检测指标,初步观察了养肝胶囊的体外抗乙肝病毒效果。
其次我们采用麻鸭乙型肝炎动物模型,在体内进一步研究了养肝胶囊的抗乙肝病毒药效。即从体外和体内两方面来观察养肝胶囊对乙肝病毒的抑制作用。
1.3其他药效学研究
如上所述,慢性肝炎患者还多表现为脂质代谢紊乱,免疫功能失调和胆红素代谢紊乱等症,故我们分别设计了实验,观察了养肝胶囊是否具有降脂、免疫调节或利胆的功效。
在降脂研究方面,我们采用了大鼠高脂血症模型,以血清中胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白为检测指标,来观察养肝胶囊的调节脂质代谢的作用。
在免疫调节方面,我们分别用巨噬细胞吞噬实验、抗体生成实验、小鼠的迟发型超敏反应实验和正常小鼠脾淋巴细胞体外增殖实验,全面研究了养肝胶囊对机体非特异性细胞免疫、特异性体液免疫和特异性细胞免疫功能的影响。
在利胆研究方面,我们采用正常大鼠为研究对象,以给药前后胆汁流量和胆汁中直接胆红素作用检测指标,来观察养肝胶囊是否具有促胆汁分泌功能。
实验研究结果
研究结果表明:
养肝胶囊对各种因素导致的急、慢性肝损伤均具有显著的预防保护和治疗作用;
体外实验和体内实验提示其对乙肝病毒(HBV)亦具有显著的抑制作用;
养肝胶囊可以提高正常大鼠胆汁流量,调节脂质代谢的异常,并对机体特异性细胞免疫功能具有双向调节作用(对非特异性细胞免疫和特异性体液免疫功能无明显影响),而免疫功能失调正是慢性肝炎肝细胞损伤的主要机理。上述研究结果提示养肝胶囊可从多个环节来发挥治疗肝炎的功效。
2. 一般药理研究
未发现对对动物心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的不良影响。
3.急性毒性试验研究
养肝胶囊灌胃给药对小鼠的最大给药量为4620mg/kg,该剂量可使动物出现一过性躯体运动减少,对重要组织脏器无明显急性毒性损害。
将药物采用腹腔注射途径给予小鼠,发现给药剂量过大对中枢神经具有一定的抑制作用,对重要组织和脏器仍无明显急性毒性损害。
经Bliss法计算,养肝胶囊腹腔注射给药对小鼠的LD50值为1015.5mg/kg。
4.长期毒性试验研究
我们分别用大鼠(试验周期6个月)和Beagle犬(试验周期9个月)为研究对象,实验结果表明:长期大剂量给药可致动物体重增长缓慢,但对重要组织器官无明显毒性,停药后无迟发毒性反应。其他各组均未见任何异常。可认为中剂量以下为安全剂量。
综合评价:
   养肝胶囊具有强有力的中医基础理论支持,现代药理研究表明其保肝降酶和抗乙肝病毒方面药效明确,在免疫调节、利胆和降脂等方面的具备一定作用。毒理学研究表明其安全性高,毒副作用低。