治疗冠心病心绞痛1类中药--舒心片

发布日期: 2010-02-22 | | 【关闭窗口】

3、 毒理学研究
3.1 急性毒性
3.1.1 口服给药对小鼠的急性毒性试验
设置不同口服给药剂量,一日1次或一日2-3次给药,观察给药后动物的状态,连续观察14天。计算半数致死剂量和(或)最大给药量和最大耐受量。研究结果表明,舒心片毒性较低,测不LD50。最大给药量为48g/kg。各组动物无明显不良反应。
3.1.2 口服给药对大鼠的急性毒性试验
设置不同注射给药剂量,一日1次或一日2-3次口服给药,观察给药后动物的状态,连续观察14天。计算半数致死剂量和(或)最大给药量和最大耐受量。研究表明,舒心片毒性较低,测不LD50。灌胃给药对Wistar大鼠的最大给药量为16g/kg。该剂量可致动物躯体运动一过性减少,并对睡眠中枢,呼吸中枢,自主神经,胃肠动力和脾脏等产生一定的影响,对其他重要组织和脏器未见明显急性毒性损害。
3.2  长期毒性
对大鼠的长期毒性试验
    实验设置空白对照组、舒心片小、中和大三个剂量组,每天给药1次,连续4周,停药观察1周。观察大鼠一般情况、摄食量、体重变化、尿常规分析、各项血液学及血液生化指标、脏器重量、脏器系数,在给药4周和停药4周的时间点,处死部分动物进行系统检查。系统观察药物长期给药对各重要组织脏器的毒性影响。研究结果表明,各组大鼠各项检测指标均未见异常。提示舒心片长期给药安全性良好。
4、 遗传毒理研究
4.1  组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验
采用5个组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535,设置空白对照组、溶剂对照组、阳性药对照组、舒心片5个浓度组,分别在±S9mix条件下进行实验。结果显示该药各浓度组均没有诱发上述五个菌株回变菌落数超过对照值2倍的情况,为阴性结果,提示舒心片无诱发微生物回复突变的作用。
4.2  中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验
实验设置细胞对照组,阳性药组,舒心片共设三个浓度,检测药物在单独作用于CHL细胞和与S9 共同作用于CHL细胞24h后细胞染色体的畸变率。结果显示舒心片各剂量组在±S9mix条件均未增加染色体畸变率,无统计学意义,为阴性结果。提示该药不会引起培养的哺乳动物体细胞染色体结构畸变。
4.3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成试验
以昆明种雄性成熟小鼠为实验对象,设置空白对照组、溶剂对照组(生理盐水)、阳性药对照组和舒心片低、中、高三个剂量组进行实验,给药后24h、48h采样检查小鼠股骨骨髓微核。结果显示舒心片各剂量组股骨骨髓的微核与空白对照组相比无显著性差异,提示该药没有诱发小鼠骨髓微核的作用。


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