中国的专利中，已经公布与HIV疫苗相关的发明专利有46项，已经授权的11项，其中4项为国外机构，7项为国内机构（大多数是研究院所和高校）

前段时间，不少媒体报道了国外艾滋病疫苗的临床进展情况，在Ⅱa期临床试验中，100%的受试者对疫苗有反应，产生了抗HIV抗体。在强生公司公布这一结果后，消息迅速传播，并被部分媒体解读为人类能够预防艾滋病为期不远了。笔者在此对艾滋病及抗艾疫苗的发展历程做回顾，以便对此有更加理性的判断。

威胁与负担

艾滋病(AIDS) 是因人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染而引起的一种慢性传染病。自20 世纪80 年代美国报道首例AIDS 病例以来，该病在全球范围内迅速传播与蔓延，是严重威胁人类健康的公共卫生问题与社会问题。其作为世界死亡率排名前列的传染性疾病，给人们带来了极为严重的公共卫生威胁，HIV 也以极高的感染率和病死率，对社会造成巨大的危害。

据估计，目前全球共有3700万人感染HIV-1，每年有近200万人成为新感染者。而截至2017年5月31日，全国报告现存活HIV感染者／AIDS病人708，158例，报告死亡219，050例。现存活HIV感染者413，369例，AIDS病人294，789例。2016年，中山大学公共卫生学院联合广东省卫计委的一项调查表明，1990-2010年，中国HIV/AIDS死亡人数呈现快速上升趋势，由1990年的228例迅速增加到2010年的36，115例，20年间平均每年增加了1700多例。

由于艾滋病患者过早死亡会带来严重的疾病负担，现阶段，虽然治疗方案多种多样，但尚未找到能够治愈的手段。医学技术的进步在延长AIDS 病人寿命的同时，也增加了患者家庭和社会的疾病负担。在艾滋病患中,进行1年的抗病毒治疗需要的平均花费为18万元人民币，其中药物成本是主要花费,约16万元。此外，因疾病引起自身免疫系统功能的减弱，往往会合并其他疾病（如肺结核等），其他疾病的治疗同样会导致艾滋病疾病负担加重。

谨慎乐观　

HIV疫苗是医学研究的最大挑战之一，亦是Science提出的重大科学前沿问题之一。并且在发现HIV的30多年来，各国政府、研发机构和企业一直在投入和研发防治药物和疫苗。尽管最近的报道称艾滋病疫苗研发展现了可喜的结果，即在疫苗的Ⅱa期临床试验中，所有健康志愿者都观察到HIV-1抗体反应，但出现抗体反应不代表能够真正预防艾滋病，并且这只是在数百名受试者中获得的结果。

据悉，这个Ⅱa期临床试验是一项多中心、随机、双盲、平行进行的安慰剂对照试验，分别在美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国的393名未感染HIV的健康人中进行，评估用于HIV-1的各种基于马赛克增强型疫苗方案的安全性、耐受性和免疫原性测试。

临床试验使用了基于马赛克嵌合型技术的疫苗（Mosaic-based vaccines），含有来自不同HIV病毒亚型的免疫原，这些免疫原应用了基于腺病毒血清型 26(Ad26)的AdVac技术，通过病毒载体进行递送。病毒载体与可溶性蛋白质等成分组合，形成嵌合加强型疫苗——即首先诱发免疫系统反应，然后对免疫系统进行增强作用，最终目的是产生更强、更持久的免疫力，所有研究参与者进行12个月的随访。

尽管已完成Ⅱa期临床试验，也是有可能在Ⅱb期临床试验阶段遭遇挫折。曾被寄予厚望的艾滋病候选疫苗“复制缺陷型Ad5腺病毒载体疫苗”（Ad5载体疫苗）就在Ⅱb期临床试验宣告失败，因为其中期数据分析显示，该疫苗既不能保护志愿者免遭HIV的侵害，也不能降低感染者体内的病毒载量。试验结果显示该疫苗无效，接受疫苗的试验者甚至可能会增加对艾滋病病毒的易感性。

另外，许多新药研发往往是在扩大受试者人数的Ⅲ期临床试验才出现严重的副反应和未能达到上市要求的疗效，最终不被批准上市。也有疫苗研发进入Ⅲ期临床后失败的案例，因此，我们还需耐心等待最后的试验结果，谨慎乐观。

战役才刚刚打响

据笔者了解，抗HIV药物缺乏对我国治疗艾滋病有着较大的影响，国内市场使用的效果较好的国外进口抗HIV药物价格昂贵，普通患者难以承受得起。有调查称，抗病毒药物仅仅1个月的治疗费用就高达7000元左右，因此，仿制专利到期的抗艾药物和研发我国艾滋病患者能承受得起的药物十分必要，政府给予对药企研发和上市后相关配套政策的支持也将具有重要意义。

艾滋病疫苗专利的申请方面，2016年，广东药科大学专家进行的艾滋病疫苗专利分析显示，艾滋病疫苗专利的申请数量呈上升趋势。从艾滋病疫苗专利区域分布情况看，美国、法国、日本、英国掌握了绝大部分疫苗专利。从艾滋病疫苗专利申请区域分布情况看，907项专利申请中，在美国申请的580项专利约占申请总量的64%；在欧洲申请的149项专利约占申请总量的16%；在中国申请的46项专利约占申请总量的5%；在日本申请的43项专利约占申请总量的4.7%；在其他国家或地区申请的专利数量占申请总量的10.3%。

从该领域重要申请机构分析来看，美国卫生及公共服务部、杜克大学、默克公司、康诺特公司、巴斯德研究所不仅专利申请总量靠前，专利质量也非常优越，涉及的技术类别较宽泛，目前是艾滋病疫苗研发领域的主导者。其中，基因工程技术是艾滋病疫苗研发的核心技术，基因泰克和巴斯德研究所是核心专利的重要持有者。

另经检索发现，中国的专利中，已经公布与HIV疫苗相关的发明专利有46项，已经授权的11项，其中4项为国外机构，7项为国内机构（大多数为研究院所和大学）。如何迅速将HIV疫苗研究成果转化为社会效益和经济效益，仍需产学研各方协同努力。

秦卫华　中山大学药学院新药研究与开发中心常务副主任