药监局:制定质量标砖是中药注射剂发展的前提

发布日期: 2009-02-09 | | 【关闭窗口】

对诸多环节存在缺陷的中药注射剂,加强基础研究已成为业内探讨其突围之道的焦点。

2009年伊始,国家食品药品监督管理局(SFDA)印发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》(下称《通知》)。业内人士向记者表示,此《通知》对企业提出的要求不低,尤其是在中药注射剂基础研究方面。

质量安全根基所在

《通知》要求各省(区、市)食品药品监督管理局全面开展中药注射剂安全性再评价工作,确保辖区内中药注射剂安全性再评价全面覆盖。在这之后举行的中药注射剂座谈会上,国家食品药品监督管理局原副局长任德权也指出,质量标准一定要走在前面,中药注射剂市场才有发展。

据悉,在再评价工作中,国家局将根据中药注射剂综合分析、再评价的结论及相关意见,研究制定改进工作措施并组织各省(区、市)局监督落实补充研究、修改说明书、完善标准、统一生产工艺路线、撤销旧标准等工作。凡处方不合理、工艺不科学、不良反应发生严重的品种,国家局将依法采取坚决措施。

据了解,中药注射剂目前存在的安全风险主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。

清华大学罗国安教授指出,中药注射剂尤其是早期申报的品种,其申报时的生产工艺与现行的相差很多,很多设备早已经淘汰或生产工艺、技术流程已经被多次优化更改;另外,投料不足、企业内控标准过低、辅料质量不稳定等现象都有存在。

以注射剂常用的助溶剂吐温80为例。研究结果显示,吐温80是大部分中药注射剂发生严重过敏反应的主要原因,但目前只有药用标准的吐温,而没有注射标准的吐温。同时,是吐温80通过测油酸含量来做定量标准,这本身就是不正确的,因为吐温80并非纯粹的化合物,而是复杂的混合物。另外,各企业用量不一,用量偏高等问题也很突出。

当前,中药注射剂企业尤其是生产量大的企业,面前横亘着两道“门槛”:一是去年颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》,二是近期将进行的中药注射剂安全性再评价。

拷问国内基础研究短板

目前的中药注射剂都是基于临床有效的中药进行研发,确保了其临床有效性,但由于历史原因,相关的基础研究不足。“企业必须早动手,对上市的中药进行基础研究,能测定的成分尽量测。”与会的某北大教授建议。

在现实中,国内很多生产企业在基础研究方面仍未能达标。例如标准控制,罗国安教授对此提出了质疑:现在很多企业探索指纹图谱在线控制,可是在线控制的是什么物质,这种方法的成熟度如何,复方制剂成分能明确多少?目前,国内对于多数中药产品的控制还是以过程控制为主,虽然进行了一定的含量测定,却并没有达到精确控制其中每一个成分的指标。

再者,《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提出应对注射剂总固体中所含成分进行系统的化学研究。有效成分制成的注射剂,其单一成分的含量应不少于90%;多成分制成的注射剂,总固体中结构明确成分的含量应不少于60%。可是目前能够做到的国内企业和产品并不太多。

而据江苏康缘药业股份有限公司董事长萧伟介绍,以指纹图谱进行在线控制虽然有效,却不是一般企业可以做到的,想要在一两年就测定清楚成分,根本不可能做到。

显然,对于大多数企业来说,成本和时间是两大硬伤。要鼓励企业行动起来开展扎实的基础研究,需要企业和政府共同努力。座谈会上提出:开展具体品种的效益风险临床评估、道地药材基地的GAP建设、辅料标准改善统一、流通链的质量可控建设等都是应当着手进行研究的工作;同时,还需要政府提供技术、资金和咨询服务,降低研发的风险和成本,以保证企业在市场上的利益回报。


来源:医药经济报

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